一流的AKT抑制剂有可能重塑乳腺癌的治疗方法
具有特异性生物标志物改变(PIK3CA、AKT1或PTEN)的患者
基于capitello - 291结果的批准表明，该组合降低了
疾病进展或死亡的风险比. Faslodex独自一人在
biomarker-altered人口
澳门在线赌城娱乐公司 Truqap 结合;结合 Faslodex (fulvestrant)已在美国被批准用于治疗激素受体(HR)阳性的成人患者, her2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌伴一种或多种生物标志物改变(PIK3CA), AKT1或PTEN). 符合条件的患者将至少在一种基于内分泌的转移性治疗方案中取得进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发.
美国食品和药物管理局(FDA)的批准是基于这项研究的结果 capitello - 291 今年早些时候发表的三期试验 新英格兰医学杂志.1 在审判中， Truqap 结合 Faslodex 疾病进展或死亡的风险降低了50% Faslodex 在PI3K/AKT通路生物标志物改变的肿瘤患者中单独使用(基于风险比为0.50, 95%置信区间0.38-0.65; p=<0.001; median progression-free survival (PFS) 7.3对3.1个月).
乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一.2 hr阳性乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体), 或两者), 最常见的亚型是什么, 超过65%的肿瘤被认为是hr阳性和her2低或her2阴性.3 总的来说, 突变 PIK3CA, AKT1和PTEN的改变经常发生, 影响高达50%的晚期hr阳性乳腺癌患者.4-6 在这种情况下，内分泌疗法被广泛使用, 但许多患者对一线细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4/6抑制剂和雌激素受体靶向治疗产生耐药性, 强调需要额外的内分泌治疗为基础的选择.7
Komal雅, MD, 医疗肿瘤学家, 纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK), US, 她说:“在广泛使用的一线内分泌治疗中，晚期hr阳性乳腺癌患者通常会经历肿瘤进展或耐药性，迫切需要扩大这些方法的有效性。. capivasertib和fulvestrant的组合, 这是史无前例的组合, 在这种情况下，为多达一半的患者提供了急需的新的治疗选择，这些特定的生物标志物, 提供延缓疾病进展的潜力，并提供更多的时间来控制疾病.”
戴夫Fredrickson, 执行副总裁, 肿瘤事业部, 澳门在线赌城娱乐, 表示:“美国的迅速批准 Truqap 这一发现强化了PI3K/AKT通路在hr阳性乳腺癌中的重要作用，以及在诊断时对患者进行检测的必要性, 多达50%的人患有带有这些变异的肿瘤. 作为一流的药物, 此次批准为美国患有这种特定类型疾病的患者提供了一个重要的新选择，澳门第一赌城在线娱乐期待着带来 Truqap 献给全世界的乳腺癌患者，让他们受益.”
在capitello - 291试验中 Truqap + Faslodex 是否与之前评估联合用药的试验中观察到的结果相似.1
在获得批准的同时, FDA还批准了一种检测相关改变的伴随诊断测试(PIK3CA), AKT1和PTEN).
美国监管机构的申请获得批准 优先审核 并在奥比斯项目下进行审查, 它为参与的国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架. 作为奥比斯项目的一部分， Truqap + Faslodex 也正在接受澳大利亚监管机构的审查, 巴西, 加拿大, 以色列, 新加坡, 瑞士和英国.
规管申请 Truqap 结合 Faslodex 也正在中国、欧盟、日本和其他一些国家接受审查.
金融方面的考虑
在美国获得批准之后, Astex Therapeutics有资格从澳门在线赌城娱乐获得该药在美国首次商业销售的里程碑付款，以及根据两家公司之间的协议，未来销售的特许权使用费.
笔记
hr阳性乳腺癌
乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一.2 2020年，超过200万名患者被诊断患有乳腺癌, 近685人,全球000人死亡.2 在美国, 超过290,预计2023年将有000名患者被诊断出来, 有超过43个,000人死亡.8
hr阳性乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体), 或两者), 是最常见的乳腺癌亚型，超过65%的肿瘤被认为是hr阳性和her2低或her2阴性.3 总的来说，基因突变 PIK3CA, AKT1和PTEN的改变经常发生, 影响高达50%的晚期hr阳性乳腺癌患者.4-6
hr阳性乳腺癌细胞的生长通常是由雌激素受体(ER)驱动的， 和 针对er驱动疾病的内分泌治疗被广泛用作晚期环境的一线治疗, 并且经常与CDK4/6抑制剂配对.7,9,10 然而, 对CDK4/6抑制剂和当前内分泌疗法的耐药性在许多晚期疾病患者中出现.9 一旦出现这种情况，治疗选择就有限了 化疗是目前的标准治疗方法，生存率很低，30%的患者预计在诊断后能活到5年以上.3,9,11
内分泌治疗的优化和克服阻力，使患者继续受益于这些治疗, 同时为那些不太可能受益的人找到新的治疗方法, 乳腺癌研究的活跃领域是什么.
capitello - 291
capitello - 291是一项III期、双盲、随机试验，评估了该药物的疗效 Truqap 结合 Faslodex 对比安慰剂+ Faslodex 用于治疗局部晚期(不能手术)或转移性hr阳性, her2低或阴性(免疫组化)0或1+, 或IHC 2+/原位杂交(ISH)阴性)乳腺癌.
这项全球试验招募了708名组织学证实为hr阳性的成年患者, 在芳香酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展的her2低或阴性乳腺癌, 有或没有CDK4/6抑制剂, 对于晚期疾病，最多可以进行一次化疗. 该试验在总体患者群体和PI3K/AKT通路(PIK3CA)具有合格改变的肿瘤患者群体中具有PFS的双重主要终点, AKT1或PTEN基因). 在审判中， 大约40%的肿瘤有这些改变，大约70%的患者先前接受过CDK4/6抑制剂.
Truqap
Truqap 是一流的, 强有力的, 三磷酸腺苷(ATP)-三种AKT亚型的竞争性抑制剂(AKT1/2/3). Truqap 400mg每日两次，间歇给药4天，休息3天. 这是在早期试验中根据耐受性和目标抑制程度选择的.
Truqap 目前正在III期试验中进行评估，用于治疗多种亚型乳腺癌和其他肿瘤类型，无论是作为单一疗法还是与现有疗法联合使用. 目前正在进行的临床研究项目主要集中在依赖PI3K/AKT信号通路的肿瘤上, 在肿瘤中，这一途径的生物标志物发生了改变.
Truqap 是澳门在线赌城娱乐在与Astex Therapeutics(及其与癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作)合作后发现的。.
Faslodex
Faslodex 雌激素受体阳性的患者需要内分泌治疗吗, 绝经后未接受内分泌治疗的局部晚期或转移性乳腺癌, 或在辅助抗雌激素治疗期间或之后疾病复发, 或者抗雌激素治疗的疾病进展y.
在美国、欧盟和日本, Faslodex 也被批准与CDK4/6抑制剂联合用于治疗女性hr阳性, her2阴性的晚期或转移性乳腺癌, 谁的癌症在接受内分泌治疗后进展了. Faslodex 代表了一种激素治疗方法，通过阻断和降解雌激素受体(疾病进展的关键驱动因素)来帮助减缓肿瘤生长.
Faslodex 被批准作为单一疗法或与包括CDK4/6在内的各种药物类别的药物联合使用, PI3K和AKT抑制剂用于hr阳性晚期乳腺癌患者的治疗，并正在与其他药物类别的药物联合进行评估.
澳门在线赌城娱乐治疗乳腺癌
由于对乳腺癌生物学的了解越来越深入, 澳门在线赌城娱乐开始挑战, 并重新定义, 目前的临床模式是如何对乳腺癌进行分类和治疗，以便为有需要的患者提供更有效的治疗，并怀着有朝一日消除乳腺癌这一致死原因的大胆雄心.
澳门在线赌城娱乐拥有全面的已批准和有前景的化合物组合，利用不同的作用机制来解决生物多样性的乳腺癌肿瘤环境.
与 Enhertu (曲妥珠单抗deruxtecan), her2导向抗体药物偶联物(ADC), 澳门在线赌城娱乐和Daiichi Sankyo的目标是改善先前治疗的her2阳性和her2低转移性乳腺癌的预后，并正在探索其在早期治疗线和新发乳腺癌中的潜力.
在hr阳性乳腺癌中，澳门在线赌城娱乐继续通过基础药物改善预后 Faslodex 和 Zoladex (goserelin)，旨在用一流的AKT抑制剂重塑hr阳性空间， Truqap，以及下一代SERD和潜在新药卡米司腾. 澳门在线赌城娱乐还与Daiichi Sankyo合作，探索trop2导向ADC的潜力, datopotamab deruxtecan, 在这种情况下.
PARP抑制剂 Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种靶向治疗方案，已经在具有遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究. 澳门在线赌城娱乐与默沙东 & Co.公司. 在美国和加拿大)继续研究 Lynparza 并探索其在早期疾病中的潜力.
为三阴性乳腺癌患者提供急需的治疗选择, 一种侵袭性乳腺癌, 澳门在线赌城娱乐正在评估datopotamab deruxtecan单独和联合免疫疗法的潜力 Imfinzi (durvalumab), Truqap 结合化疗，和 Imfinzi 与其他肿瘤药物联合使用，包括 Lynparza 和 Enhertu.
澳门在线赌城娱乐在肿瘤学
澳门在线赌城娱乐正在引领肿瘤学领域的一场革命，致力于为各种形式的癌症提供治疗, 跟随科学去了解癌症及其所有的复杂性, 开发并向患者提供改变生活的药物.
该公司专注于一些最具挑战性的癌症. 正是通过持续的创新，澳门在线赌城娱乐建立了行业中最多样化的产品组合和管道之一, 有可能催化医学实践的变化，改变病人的体验.
澳门在线赌城娱乐的愿景是重新定义癌症治疗和, 有一天,, 消除癌症作为死亡原因.
澳门在线赌城娱乐
澳门在线赌城娱乐(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家全球性制药公司, 以科学为主导的澳门第一赌城在线娱乐公司，专注于发现, 发展, 以及肿瘤学处方药的商业化, 罕见疾病, 和澳门第一赌城在线娱乐, 包括心血管, 肾 & 新陈代谢和呼吸 & 免疫学. 总部设在剑桥, UK, 澳门在线赌城娱乐在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用. 请访问 澳门在线赌城娱乐.com 并在社交媒体上关注公司 @澳门在线赌城娱乐.
参考文献。
1. 特纳等人. Capivasertib治疗激素受体阳性晚期乳腺癌. NEJM. 2023; 388:2058–70.
2. 宋海，等. 全球癌症统计2020:GLOBOCAN估计全球185个国家36种癌症的发病率和死亡率. 癌症J临床. 2021; 10.3322 /民航总局.21660.
3. 国家癌症研究所. 监测，流行病学和最终结果方案. 可以在: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. 2023年11月访问.
4. 王志强，李建平，等. 氟维司汀加capivasertib与安慰剂在芳香酶抑制剂复发或进展后转移, 雌激素受体阳性, her2阴性乳腺癌(FAKTION). J .临床肿瘤学. 2022; 23:851-64.
5. 张志强，张志强，等. 激素受体阳性患者遗传改变与依维莫司疗效的相关性分析, 人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌:BOLERO-2的结果. J .临床肿瘤学. 2016; 34:419-26.
6. 米利斯·斯泽，等. 19784种不同实体瘤中磷脂酰肌醇-3激酶途径改变的景观. JAMA杂志. 2016;2(12):1565-73.
7. 林敏，等. CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的总生存期比较. 激素受体阳性，her2阴性转移性乳腺癌的单独内分泌治疗. J癌症. 2020; 10.7150 / jca.48944.
8. 美国癌症协会. 乳癌的主要统计数字. 可以在: http://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. 2023年11月访问.
9. Lloyd M R，等. 晚期激素受体阳性患者对CDK4/6阻断的抵抗机制, her2阴性乳腺癌和新兴的治疗机会. 临床癌症研究中心. 2022; 28(5):821-30.
10. Scabia V，等. 雌激素受体阳性乳腺癌具有患者特异性的激素敏感性，依赖于孕激素受体. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.
11. 全国癌症综合网络. 肿瘤临床实践指南(NCCN指南). 可以在: http://www.会发现.org/guidelines/guidelines-detail?类别= 1&id=1419. 2023年11月访问.
Dr. Jhaveri拥有与澳门在线赌城娱乐相关的经济利益.
艾德里安·坎普
公司秘书
澳门在线赌城娱乐