写的:
实验医学和免疫治疗学系, 剑桥大学, 艾登布鲁克医院, 英国剑桥
全球临床主管, 后期发展, 心血管，肾脏和代谢 (CVRM), 澳门第一赌城在线娱乐R&D、澳门在线赌城娱乐
执行董事, 早期临床开发, 研究和早期开发, 心血管，肾脏和代谢 (CVRM), 澳门第一赌城在线娱乐R&D、澳门在线赌城娱乐
内皮素-1 (ET-1)是一种在调节人体各种生理过程中起重要作用的肽. 它主要由内皮细胞产生和分泌, 排列在血管内壁的是哪些细胞. ET-1是一种有效的血管收缩剂，这意味着它会导致血管收缩或变窄. ET-1已被证明是最有效的血管收缩剂之一.1
血管收缩主要是由下层平滑肌上的ETA受体介导的, 其中也可能存在一小部分ETB受体.1 当ET-1与这些受体结合时，它会导致血管收缩. ETA受体激活导致平滑肌细胞内细胞内钙水平升高, which, in turn, 导致肌肉细胞收缩. 这种收缩使血管变窄，导致流经血管的血流量减少.
However, ET-1还有其他多种生物效应，包括免疫调节, 血管重构和纤维化, 而ET-1及其相关通路的失调已被确定为许多疾病的重要介质.1 通过理解这些机制背后的科学原理, 澳门第一赌城在线娱乐正在探索减缓或阻止疾病进展的新方法.
ET-1和心血管健康
ET-1的产生和信号传导失调与多种心血管疾病有关, 包括高血压, 动脉粥样硬化, 还有心力衰竭.2
ET-1的主要作用之一是调节血管张力. 当ET-1在各种刺激下被释放时, 比如受伤或发炎, 它会导致血管收缩. 这种收缩会使血压升高，减少流向特定组织或器官的血液, 在某些情况下，哪些是有益的, 比如在受伤后限制出血. 然而，过度或慢性血管收缩会导致高血压等疾病.
利用ET通路中新出现的基因变异进行精准医疗的潜力
PHACTR1基因调节EDN1基因的表达，EDN1基因负责编码ET-1. 全基因组关联研究已经将心绞痛和其他心血管疾病与PHACTR1基因中常见的功能性单核苷酸多态性(SNP)联系起来，这是一种可能在个体之间发生的遗传变异. 这种SNP正在一项精准医学试验中被利用，以识别具有这种变异的患者，并丰富研究人群, 参与者最有可能从ET受体拮抗剂中获益.1
ET-1和肾脏健康
ET-1在肾脏疾病的发生和进展中的作用已经得到了很好的证实，并且是一个正在进行的研究领域. ET-1在细胞增殖、足细胞功能障碍、炎症和纤维化中有明确的作用. ETA受体拮抗剂已被证明可以改善肾血流量并降低肾小球压力. 它还能减少足细胞丢失、肾小球扩张和蛋白尿.
在肾脏的肾单位中产生的ET-1调节钠和水的排泄，因此可能是与ET受体拮抗剂相关的主要不良反应的一个促成因素, 也就是液体潴留. 目前正在进行研究以了解其机制，因为有几种生物作用可能起作用.
ET-1和肝脏健康
ET-1的产生在肝硬化中显著上调，并导致肝脏血管收缩，导致肝硬化门静脉压力升高.3 门脉压力升高通过激活血管紧张素系统导致醛固酮水平升高.4,5 这是与门静脉高压相关的液体潴留的主要原因.5
肝血管内皮细胞上的ETA受体激活可导致肝脏血管收缩. 这可能会影响肝脏内的血液流动，并可能参与调节肝血压.1 此外，ETA受体与肝纤维化的发生有关. 这些受体的激活可以刺激细胞外基质蛋白的产生, 导致肝脏瘢痕组织的形成.1
内皮素ETB受体通过内吞作用去除ET-1/ETB复合体, 限制血管收缩.1
复杂疾病的挑战
重要的是要注意，虽然ET-1在身体中起着许多重要的作用, 其失调或生产过剩可导致病理状况. 了解内皮素-1的作用对于基础科学研究和开发与血管功能和炎症相关的各种疾病的治疗干预措施至关重要. 研究人员继续研究ET-1复杂的调控机制及其作为治疗靶点的潜力.
