免疫介导性疾病的精准医学研究

写的:

塔蒂阿娜支持

澳门在线赌城娱乐生物科学免疫学执行董事和主管

亚当·普拉特

副总裁兼转化科学和实验医学主管, 呼吸与免疫学, 澳门在线赌城娱乐

基于几十年的研究, 澳门第一赌城在线娱乐正在开始解开复杂的炎症细胞信号通路,并揭示导致免疫介导疾病失衡的关键驱动因素.

据估计,全世界有500万人患有狼疮1 和6.800万人患有炎症性肠病2, 众所周知的免疫介导性疾病, 迫切需要新的创新疗法来帮助改善这些患者的预后.

在免疫介导的疾病中精确靶向疾病驱动因子

摆脱了传统的逐步治疗方法, 下一波治疗发现正在拥抱精准医疗所能提供的潜力——确保找到合适的病人, 吃对了药, 在适当的时候. 澳门第一赌城在线娱乐正在迅速建立澳门第一赌城在线娱乐的疾病生物标志物知识,以帮助在单一疾病中区分患者亚群, 开发诊断测试和精准药物, 哪些是针对疾病的根本原因的.


什么是慢性病的精准医疗?


炎症性肠病

澳门第一赌城在线娱乐在炎症性肠病(IBD)中的精准医疗方法侧重于通过识别疾病的生物标志物来选择不同的患者亚群. IBD是胃肠道慢性炎症的总称,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病. 到目前为止, 澳门第一赌城在线娱乐的核心研究集中在被称为白细胞介素的炎症细胞因子上, 已知在这些条件下会增加, 因此,澳门第一赌城在线娱乐可以识别那些对治疗无效或随着时间的推移变得不耐受的患者3.

促炎细胞因子白介素23 (IL-23)是已知的炎症驱动因子,主要由活化的巨噬细胞和位于皮肤等组织中的树突状细胞分泌, 肺和肠粘膜3. IL-23通过增加辅助性T细胞(Th)来增强局部炎症,而辅助性T细胞在IBD中负责许多自身免疫反应. 克罗恩病是由Th1/Th17相互作用驱动的,其中IL-23起关键作用,这得到全基因组关联研究的支持,该研究将IL-23与克罗恩病的发病机制紧密联系起来.

血液中IL-23的水平, 即使在疾病中升高, 用简单易用的技术很难检测到吗. 临床上需要一种替代的生物标志物来确定患者是否患有IL-23驱动的疾病. 效应细胞因子IL-22是IL-23的下游产物,具有维持粘膜屏障完整性和刺激上皮细胞增殖的作用. 它也是IL-23活性的直接指标,因此具有作为疾病生物标志物的潜力3.

澳门第一赌城在线娱乐认为IL-22水平的显著降低可能表明疾病活动性和治疗后潜在的疾病改变. 与罗氏诊断公司合作, 澳门第一赌城在线娱乐目前正在研制一种精确的, IL-22的非侵入性诊断测试,并在广泛的患者中探索生物标志物水平与临床结果之间的联系.

系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮 SLE是一种复杂的疾病, 一种慢性疾病,身体的免疫系统攻击身体任何部位的健康组织. 据估计,全世界至少有500万人患有狼疮1可表现为一系列症状,包括皮疹、关节疼痛、肿胀和发烧. 对狼疮的了解仍然很少,而且对身体的影响很大, 该病患者的情感和社会经济负担仍然很高4.

SLE涉及b细胞过度活跃, t细胞和树突状细胞, 以及炎性细胞因子如1型干扰素(IFN), IL-6和b细胞活化因子. 细胞因子调节和协调整体炎症反应,在SLE患者中过度生产导致自身免疫反应延长, 导致受伤, 炎症和长期器官损伤5-10.

研究表明,IFN基因特征升高与疾病之间存在关联,IFN蛋白水平与SLE的血清学和临床表现之间也存在关联11. 这些数据强调了澳门第一赌城在线娱乐对IFN作为SLE疾病活动性生物标志物的关注,并有助于指导澳门第一赌城在线娱乐的精准医学方法. 研究表明,通过测量IFN mRNA水平而不是蛋白质,可以在澳门第一赌城在线娱乐的患者队列中超过四分之三的成年人中检测到IFN基因升高的特征12. 澳门第一赌城在线娱乐已经成功地在临床研究项目中部署了这种基于血液的IFN活性生物标志物测试,以对SLE患者进行分层,并了解其潜在的疾病驱动因素12.

前进, 澳门第一赌城在线娱乐的科学家也在研究其他免疫介导的疾病,在这些疾病中,IFN基因标记可能会丰富患者群体,可能从靶向治疗中受益,并改善他们的疾病结果.

为患者提供精准药物

在免疫介导性疾病方面,患者和卫生保健系统仍有巨大的需求未得到满足. 提供针对潜在疾病的常规诊断和精准药物将有力地促进患者获得更好的治疗结果和更可持续的护理. 创新融资, 监管和临床机制将是支持获取和吸收的必要条件. 澳门第一赌城在线娱乐致力于与免疫学界合作,实现这一潜力,并提供精准医学研究,以改善免疫介导性疾病患者的生活.



主题:



参考文献

1. 美国狼疮基金会.  狼疮的事实和统计. http://www.红斑狼疮.org/resources/红斑狼疮-facts-and-statistics #: ~:文本= % 20狼疮% 20基金会% 20 % 20的美国,% 20 % 20形式% 20的% 20狼疮.

2. 炎性肠病的全球负担. 《澳门第一赌城在线娱乐》2020;5(1):2-3.

3. MEDI2070的疗效和安全性, 抗白细胞介素的抗体, 中度至重度克罗恩病患者:一项2a期研究, 胃肠病学, 2017; 153 (1): 77-86

4. 张建军,张建军,张建军,等. 狼疮患者的照顾者负担:来自reveal的研究结果, 这是美国一项全国性的在线狼疮调查. 红斑狼疮. 2017年1月,26 (1):54 - 61.

5. 乌鸦可. I型干扰素在狼疮发病机制中的作用. J Immunol. 2014;192(12):5459-5468. 2021年4月访问.

6. 刘国强,刘国强,刘国强. I型干扰素阻断在系统性红斑狼疮中的作用:澳门第一赌城在线娱乐站在哪里? Rheumatol. 2014;53(8):1369-1376.

7. Hoffman RW, Merrill JT, Alarcón-Riquelme MM,等. 基因表达及药效学变化,760例系统性红斑狼疮患者参加了两项用tabalumab阻断BAFF的III期试验. 关节炎Rheumatol. 2017;69(3):643-654.

8. Becker AM, Dao KH, Han BK,等. SLE外周血B细胞, T细胞和骨髓细胞转录组显示出独特的特征,每个子集都有助于干扰素信号. 《澳门在线赌城娱乐》. 2013;8(6):e67003.

9. Jefferies CA. 调节干扰素驱动疾病中的irf. 前面Immunol. 2019;10:325.

10. 李建军,李建军,李建军,等. 基线干扰素信号可预测系统性红斑狼疮患者随后5年的疾病严重程度. 关节炎治疗. 2021;23:29

11. Hammond ER, Tummala R, Berglind A, Syed F, Wang X, Desta B, Nab H. 国际系统性红斑狼疮前瞻性观察队列研究(SPOCS)的研究方案:了解狼疮和I型干扰素基因标记的作用. BMJ开放. 2020 1;10(9)

12. I型干扰素抑制剂anifrolumab治疗活动性系统性红斑狼疮(TULIP-1):一项随机研究, 控制, 三期试验, 柳叶刀风湿病学, 卷1, 问题4, 2019

 

Veeva ID: Z4-50044
筹备日期:2022年10月