Lynparza联合阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的最新美国监管审查

2 March 2023 14:00 GMT
 

澳门在线赌城娱乐和默沙明今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)将召开肿瘤药物咨询委员会(ODAC)会议，讨论澳门在线赌城娱乐的补充新药申请(sNDA) Lynparza (奥拉帕尼)联合阿比特龙、强的松或泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者.

经合组织会议定于2023年4月28日举行. 澳门在线赌城娱乐和默沙东致力于与FDA合作 Lynparza 与阿比特龙联合用于mCRPC患者.

的有效性和安全性 Lynparza 与阿比特龙和强的松或强的松联合使用已被证明在 PROpel Phase III trial, 首次发表于2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌研讨会(ASCO GU), 随后发表在 新英格兰医学证据杂志. 最终预定总生存期(OS)分析的进一步结果为 在ASCO GU 2023上展示.

Lynparza 基于PROpel试验，阿比特龙、强的松或泼尼松联合阿比特龙在欧盟和其他几个国家被批准用于治疗成年mCRPC患者.

Notes

Prostate cancer
前列腺癌是男性中第二大最常诊断的癌症，也是全球男性癌症死亡的第五大原因, with an incidence of 1.到2020年将有37.5万人死亡.^1,2,3 在美国，估计到2023年将有28.83万例新病例和3.47万例死亡.⁴ 在临床试验中，mCRPC患者的总生存期约为3年, 在现实世界中甚至更短.⁵ 大约一半的mCRPC患者可能只接受一种积极的治疗, 而那些继续接受进一步治疗的患者，其后续治疗的益处往往会逐渐减少.^6-11

转移性去势抵抗性前列腺癌
转移性前列腺癌的死亡率很高.¹² 前列腺癌的发展通常是由雄性激素引起的, including testosterone.¹³

In patients with mCRPC, 尽管使用了雄激素剥夺疗法来阻止男性性激素的作用，但他们的前列腺癌仍在生长并扩散到身体的其他部位.¹⁴ 大约10-20%的晚期前列腺癌患者会在5年内发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC), 这些男性中至少有84%在诊断为CRPC时已经发生转移.¹⁴ 诊断为CRPC时无转移的患者, 33%可能在两年内发生转移.¹⁴

尽管在过去的十年中，紫杉烷和新激素(NHA)治疗mCRPC取得了进展, 在这一人群中有很高的未满足需求.^14-17

PROpel
PROpel is a randomised, double-blind, 多中心III期临床试验, safety, and tolerability of Lynparza 对比安慰剂与阿比特龙联合使用, 以及强的松或强的松, 既往未接受化疗或NHAs的mCRPC患者.

主要端点是rPFS，次要端点包括OS, 到二次进展或死亡的时间, 还有时间进行第一次后续治疗.

在PROpel III期试验中， Lynparza 与阿比特龙(一种针对雄激素受体(AR)途径的NHA)联合使用. 在前列腺癌中，AR信号参与对肿瘤细胞生长和存活至关重要的转录程序.^18,19 In addition, AR也在修复前列腺癌细胞的DNA损伤中发挥作用, 包括通常不能通过同源重组修复(HRR)修复的损伤. 临床前模型提示了一些潜在的机制，可以解释HRR缺乏和HRR熟练的前列腺癌的联合疗效增加.^20-26 最近的数据表明，PARP在存在DNA损伤的情况下促进AR-DNA结合(AZ内部数据存档)，并且在非hrrm前列腺癌模型中，PARP与奥拉帕尼联合抑制和AR活性与NHA联合抑制可增强DNA损伤和抗肿瘤活性.^{21,24,26,27,28}

有关试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov.

Lynparza
Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种一流的PARP抑制剂，也是首个阻断HRR缺乏的细胞/肿瘤中DNA损伤反应(DDR)的靶向治疗药物, 比如那些BRCA1和/或BRCA2突变的人, 或由其他因素(如NH)引起的缺陷As).

Inhibition of PARP with Lynparza 导致捕获与DNA单链断裂结合的PARP, 复制分叉停止, 它们的崩溃，DNA双链断裂和癌细胞死亡.

Lynparza 目前已在多个国家批准用于多种肿瘤类型，包括铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，以及作为单一疗法和与贝伐单抗联合用于brca突变(BRCAm)和同源重组修复缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗, respectively; for gBRCAm, HER2-negative metastatic breast cancer (in the EU and Japan this includes locally advanced breast cancer); for gBRCAm, HER2-negative high-risk early breast cancer (in Japan this includes all BRCAm HER2-negative high-risk early breast cancer); for gBRCAm metastatic pancreatic cancer; in combination with abiraterone for the treatment of metastatic castration resistant prostate cancer in whom chemotherapy is not clinically indicated (EU) and as monotherapy in HRR gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer in patients who have progressed on prior NHA treatment (BRCAm only in the EU and Japan). In China, Lynparza 是否被批准用于治疗brca突变的转移性去势抵抗性前列腺癌, 作为brca突变晚期卵巢癌的一线维持治疗，以及hrd阳性晚期卵巢癌的贝伐单抗一线维持治疗.

Lynparza, 由澳门在线赌城娱乐和默沙东联合开发并商业化的药物, 已经被用来治疗75岁以上的人了吗,000 patients worldwide. Lynparza 是否有广泛的临床试验开发计划, 澳门在线赌城娱乐和默沙东正在合作，以了解它如何作为单一疗法影响多种parp依赖性肿瘤，以及在多种癌症类型中联合使用. Lynparza 澳门在线赌城娱乐行业领先的靶向癌细胞DDR机制的潜在新药组合的基础是什么.

澳门在线赌城娱乐和默沙东战略肿瘤学合作
2017年7月，澳门在线赌城娱乐和默克 & Co., Inc., Kenilworth, NJ, US, 在美国和加拿大以外被称为MSD, 宣布全球肿瘤学战略合作，共同开发和共同商业化 Lynparza，世界上第一个PARP抑制剂，以及 Koselugo selumetinib是一种丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂，用于多种癌症类型.

携手合作，公司将会发展 Lynparza and Koselugo 以及其他潜在的新药物，如单一疗法和联合疗法. 这些公司也会发展起来 Lynparza and Koselugo 单独与各自的PD-L1和PD-1药物联合使用.

澳门在线赌城娱乐在肿瘤学
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